免疫ゲノム医学講座の茶本健司特定教授、白康晴 同博士課程学生、北岡功次 同博士課程学生らの研究グループは、がん免疫療法の効果を発揮する腫瘍内CD8+T細胞が疲弊してしまう要因を、細胞エネルギー代謝の視点から解析し、腫瘍内最終疲弊T細胞が解糖系に過度に依存しFAOが大きく低下した「代謝的疲弊」に陥っていることを明らかにしました。
本研究は、活性アルデヒドの蓄積がT細胞疲弊を加速させ、分化を促進し抗腫瘍免疫を著しく弱めることを示すとともに、活性アルデヒドや脂質過酸化を抑制する薬剤がPD1阻害療法の効果を増強することを確認しました。今後、この代謝的悪循環を断つ新たな治療戦略をPD1阻害療法と組み合わせることで、がん免疫療法のさらなる効果向上が期待されます。
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本研究成果は、2026年1月7日に、国際学術誌「Nature Immunology」にオンライン掲載されました。
書誌情報
【 雑 誌 名 】Nature Immunology
【論文タイトル】Active aldehydes accelerate CD8+ T cell exhaustion by metabolic alteration in the tumor microenvironment (活性アルデヒドは腫瘍微小環境における代謝変化を介して CD8⁺ T細胞の疲弊を加速させる)
【 著 者 】Yasuharu Haku*, Koji Kitaoka*, Koki Ichimaru, Tomoko Hirano, Jun Wang, Kazuhiro Sonomura, Asuka Maruo, Shuhei Hirose, Yu Wang, Katsuhiro Ito, Tomohiro Kozuki, Keiko Yurimoto, Mai Kiyono, Hidetaka Kosako, Toshi Menju, Hiroshi Date, Takashi Kobayashi, Koichi Omori, Tomonori
Yaguchi, Tasuku Honjo, Kenji Chamoto# (* 筆頭共著者、#責任著者)
【 掲 載 日 】2026年1月7日（オンライン）