研究内容

生体内では，不断の代謝によって様々な代謝産物が生成されています。生成された代謝産物は，自身の生成に関わる代謝酵素を抑制して産生を抑え，その濃度を一定に保つフィードバック調節を行うことがあります。これは，生体恒常性維持のメカニズムです。

しかし，その後の研究によって，代謝産物が持つ生体機能制御メカニズムは，もっと多様で複雑であることがわかってきました。その一例は，ポリアミンの一種，スペルミジンの機能で明らかにすることができました（Al-Habsi et al. Science, 2022）。この研究によって，スペルミジンは，ミトコンドリアの脂質代謝を活性化し，その機能を高めることがわかりました。スペルミジンは，年齢と共に減少してしまうことから，その補充は高齢者のT細胞を賦活化して，免疫療法をさらに効果的にできると考えています。

スペルミジンは，これ以外にも重要な制御機能を持っていることがわかっています。また，スペルミジン以外の代謝産物（とくに老化と共に減少するもの）には，これまで明らかにされていなかった新機能を持つものがあります。私たちは，このような鍵となる代謝産物の機能を解析し，同時にその結合タンパク質を同定することで，抗老化療法の開発，免疫療法の革新につなげようとしています。

メンバー

教員

主な論文

Al-Habsi M, Chamoto K, Matsumoto K, et al. . Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice, Science, 378, 6618, 2022, doi:10.1126/science.abj3510

Yusuke Watanabe, Atsushi Kubo, Yasuyuki S. Kida, et al. Notch and Hippo signaling converge on Strawberry Notch 1 (Sbno1) to synergistically activate Cdx2 during specification of the trophectoderm, Scientific Reports, 7. 46135. 2017. DOI: 10.1038/srep46135

Toshihiro Banjo, Janin Grajcarek, Daisuke Yoshino, et al., Haemodynamically dependent valvulogenesis of zebrafish heart is mediated by flow-dependent expression of miR-21, Nature Communications, 4, Article number 1978, 2013, DOI:10.1038/ncomms2978

Takumi Ito, Hideki Ando, Takayuki Suzuki,et al.. Identification of a Primary Target of Thalidomide Teratogenicity, Science, 327. 1345. 2010, DOI:10,1126/science.1177319