CCII 京都大学大学院医学研究科附属 がん免疫総合研究センター

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  5. 塚本 博丈 特定准教授

塚本 博丈 特定准教授
がん免疫治療臨床免疫学部門

学歴

  • 2000: 鳥取大学医学部　生命科学科 卒業
  • 2002: 熊本大学大学院　自然科学科　修士課程修了
  • 2006: 熊本大学大学院　医学薬学研究部 博士課程修了(医学博士)

職歴

  • 2006-2009: 米国、トルドー研究所、　post-doctoral 研究員
  • 2009-2016: 熊本大学大学院、生命科学研究部、免疫識別学分野 助教
  • 2017-2021: 熊本大学大学院、生命科学研究部、免疫学分野、講師　
  • 2021~: 京都大学大学院医学研究科附属、がん免疫総合研究センター がん免疫治療臨床免疫学部門、准教授

研究内容

私たちは、慢性かつ過剰な炎症環境がCD4 T細胞の抗体応答や抗腫瘍免疫応答における機能障害を誘発するメカニズムを解明しました。また、研究を通して、炎症性サイトカインIL-6がT細胞を介した抗腫瘍免疫反応に有害な役割を果たすことを突き止め、腫瘍の進行過程でマクロファージや他の宿主細胞がこの結果に悪影響を及ぼすことを明らかにしました。一方で、CD4 T細胞の偏った活性化は、がん組織を含む自己組織に対して好ましくない抗体反応を引き起こすことがあります。T細胞を介する反応とB細胞を介する反応の相互バランスも、私たちの腫瘍免疫学研究における重要な課題です。

最近になって、私たちはがん免疫療法による副作用（免疫関連有害事象：irAE）の基礎となる細胞・分子メカニズムの一端を明らかにしました。特にがん患者の大半を占める高齢者特有の免疫学的特徴に着目し、臨床医との共同研究によって、がん免疫療法の有効性と安全性を決定する重要な因子を明らかにしようと研究を重ねています。

また、特に高齢者における炎症性サイトカインの誘導機構やCD4+T細胞を介した免疫応答の低下への影響を調べることで、がん免疫療法の有効性を高めることを目指しています。

受賞歴

主な論文

Yokoi M., Murakami K., Yaguchi T., Chamoto K., Ozasa H., Yoshida H., Shirakashi M., Ito K., Komohara Y., Fujiwara Y., Yano H., Ogimoto T., Hira D., Terada T., Hirai T. and Tsukamoto H.  ICOS+CD4 T cells define a high susceptibility to anti-PD-1 therapy-induced lung pathogenesis. JCI Insight (2025). DOI: 10.1172/jci.insight.186483.

Tsukamoto, H., Komohara, Y.,Tomita, Y., Miura, Y., Motoshima, T., Imamura, K., Kimura, T., Ikeda, T., Fujiwara, Y., Yano, H., Kamba, T., Sakagami, T., Oshiumi, H. Aging-associated & CD4 T cell-dependent ectopic CXCL13 activation predisposes to anti-PD-1 therapy-induced adverse events. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 119, e2205378119 (2022). DOI: 10.1073/pnas.2205378119.

Tsukamoto, H., Kouwaki, T., Oshiumi H. Aging-associated extracellular vesicles contain immune regulatory microRNAs alleviating hyperinflammatory state & immune dysfunction in the elderly.iScience23, 101520 (2020). DOI: 10.1016/j.isci.2020.101520.

Tsukamoto, H., Fujieda, K., Miyashita, A., Fukushima, S., Ikeda, T., Kubo, Y., Senju, S., Ihn, H., Nishimura, Y., Oshiumi H. Combined blockade of IL-6 & PD-1/PD-L1 signaling abrogates mutual regulation of their immunosuppressive effects in the tumor microenvironment. Cancer Res.78, 5011-5022, (2018). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0118.

Tsukamoto, H., Fujieda, K., Hirayama, M., Ikeda, T., Yuno, A., Matsumura, K., Fukuma, D., Araki, K., Mizuta, H., Nakayama, H., Senju, S., Nishimura, Y. Soluble IL-6R expressed by myeloid cells reduces Th1 differentiation & drives tumor progression. Cancer Res.77, 2279-2291 (2017). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2446.

Tsukamoto, H., Senju, S., Matsumura, K., Swain, SL., Nishimura, Y.  IL-6-mediated environmental conditioning of defective Th1 differentiation dampens anti-tumor immune responses in old age. Nat. Commun. 6: 6702 (2015). DOI: 10.1038/ncomms7702.

Tsukamoto, H., Nishikata, R., Senju, S., Nishimura, Y.  Myeloid-derived suppressor cells attenuate TH1 development through IL-6 production to promote tumor progression. Cancer. Immunol. Res. 1: 64-76, (2013). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0030.

Tsukamoto, H., Huston, G.E., Dibble, J., Duso, D.K., Swain, S.L.  Bim limits the accumulation of naïve CD4 T cells with age-related defects by regulating their lifespan. J. Immunol.  185: 4535-4544 (2010).  DOI: 10.4049/jimmunol.1001668.

Tsukamoto, H., Clise-Dwyer, K., Huston, G.E., Duso, D.K., Buck A.L., Haynes, L., Swain, S.L. Age-associated increase in lifespan of naïve CD4 T cells contributes to T cell homeostasis but facilitates development of functional defects. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.  106: 18333-18338 (2009). DOI: 10.1073/pnas.0910139106.

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