学歴

• 2003: 慶応義塾大学 医学部 卒業（医学士MD取得）
• 2003-2005: 慶応義塾大学病院 内科 研修医
• 2003-2005: 慶応義塾大学病院 内科 研修医

研究内容

PD-1阻害薬を含む最近のがん免疫療法は、様々ながん患者さんに持続的な臨床効果を有することが分かってきましたが、残念ながらその効果はまだ一部の患者さんに限られるに留まっています。腫瘍微小環境における治療前の免疫状態は、がん患者さんそれぞれによって異なり、予後や様々ながん治療法に対する効力にも深く関わります。私たちは研究を通して様々ながんの免疫学的サブタイプを明らかにし、新たに開発したヒト化マウスを含む腫瘍モデルマウスを用いて、抗腫瘍免疫を増強することができる様々な化学物質や抗体を特定しました。これらの標的には、他の免疫チェックポイント分子、β-カテニンなどのがんシグナル、がん細胞やがんマイクロ環境下の免疫細胞における脂質代謝経路などが含まれます。

最近では、肺がん、腎細胞がん、消化器がんなど、さまざまながんの免疫学的特性を調べるために、シングルセルRNAシーケンス、代謝物解析、タンパク質空間、遺伝子解析など、さまざまな新技術を活用しています。また、腫瘍微小環境における細胞ストレス応答が、T細胞メモリー形成などの抗腫瘍免疫応答に及ぼす影響についても研究を行っています。

主な論文

Chamoto, K., Yaguchi, T., Tajima, M. et al. Insights from a 30-year journey: function, regulation and therapeutic modulation of PD1. Nat Rev Immunol (2023). DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-023-00867-9

Kato, Y., Yaguchi, T., Kubo, A., Iwata, T., Morii, K., Kato, D., Ohta, S., Satomi, R., Yamamoto, Y., Oyamada, Y., Ouchi, K., Takahashi, S., Ishioka, C., Matoba, R., Suematsu, M., Kawakami, Y. Inhibition of stearoyl-CoA desaturase 1（SCD1）enhances the antitumor T cell response through regulating β-catenin signaling in cancer cells & ER stress in T cells & synergizes with anti-PD-1 antibody. J Immunother Cancer. 10 e004616 (2022). DOI: 10.1136/jitc-2022-004616

Kinoshita, T., Sayem, MA., Yaguchi, T., Kharma, B., Morii, K., Kato, D., Ohta, S., Mashima, Y., Asamura H., Kawakami, Y.. Inhibition of vascular adhesion protein-1 enhances the anti-tumor effects of immune checkpoint inhibitors. Cancer Sci . 112: 1390-1401 (2021). DOI: 10.1111/cas.14812

Hayakawa, T., Yaguchi, T., Kawakami, Y. Enhanced anti-tumor effects of the PD-1 blockade combined with a highly absorptive form of curcumin targeting STAT3 Cancer sci 111: 4326-4335 (2020). DOI: 10.1111/cas.14675

Kato, D., Yaguchi, T., Iwata, T., Katoh, Y., Morii, K., Tsubota, K., Takise, Y., Tamiya, M., Kamada, H., Akiba, H., Tsumoto, K., Serada, S., Naka, T., Nishimura, R., Nakagawa, T., Kawakami, Y. GPC1 Specific CAR-T Cells Eradicate Established Solid Tumor Without Adverse Effects & Synergize With anti-PD-1 Ab. Elife. 9:e49392 (2020). DOI: 10.7554/eLife.49392

Yaguchi, T., Kobayashi, A., Inozume, T., Morii, K., Nagumo, H., Nihio, H., Iwata, T., Ka, Y., Katano, I., Ito, R., Ito, M., Kawakami, Y. et al. Human PBMC-transferred murine MHC class I / II-deficient NOG mice enable long-term evaluation of human immune responses. Cell Mol Immunol. 15: 953-962 (2018). DOI: https://doi.org/10.1038/cmi.2017.106

Nakamura, K., Yaguchi, T., Ohmura, G., Kobayashi, A., Kawamura, N., Iwata, T., Kiniwa, Y., Okuyama, R., Kawakami, Y. Involvement of local renin-angiotensin system in immunosuppression of tumor microenvironment. Cancer Sci. 109: 54-64 (2018). DOI: 10.1111/cas.13423

Inozume, T., Yaguchi, T., Furuta, F., Harada, K., Kawakami, Y., Shimada, S. Melanoma cells control anti-melanoma CTL responses via interaction between TIGIT & CD155 in the effector phase. J Invest Dermatol. 136: 255-63 (2016). DOI: 10.1038/JID.2015.404

Kinoshita, T., Muramatsu, R., Fujita, T., Nagumo, H., Sakurai, T., Noji, S., Takahata, E., Yaguchi, T., Tsukamoto, N., Kudo-Saito, C., Hayashi, Y., Kamiyama, I., Ohtsuka, T., Asamura, H., Kawakami, Y. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes differs depending on histological type & smoking habit in completely resected non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 27: 2117-2123 (2016). DOI: 10.1093/annonc/mdw319

Yaguchi, T., Goto, Y., Kido, K., Mochimaru, H., Sakurai, T., Tsukamoto, N., Kudo-Saito, C., Fujita, T., Sumimoto, H., Kawakami, Y. Immune Suppression & Resistance Mediated by Constitutive Activation of Wnt/β-Catenin Signaling in Human Melanoma Cells. J. Immunol 189: 2110-2117 (2012). DOI: 10.4049/jimmunol.1102282