CCII 京都大学大学院医学研究科附属 がん免疫総合研究センター

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萩原正敏 教授
副センター長

萩原正敏教授のラボ

学歴

  • 三重大学医学部医学科 (M.D.)
  • 三重大学大学院医学研究科博士課程修了（Ph.D.）

職歴

  • 1991: 名古屋大学医学部解剖学第三講座、助手
  • 1991: Salk Institute（米国サンディエゴ）、Postdoctoral Fellow
  • 1993: 名古屋大学医学部解剖学第三講座、講師
  • 1995: 名古屋大学医学部解剖学第三講座、助教授
  • 1997: 東京医科歯科大学難治疾患研究所、教授
  • 2003: 東京医科歯科大学大学院疾患生命科学研究部、教授
  • 2010: 京都大学大学院医学研究科形態形成機構学教室、教授

研究内容

患者の染色体や遺伝子の異常に起因する先天性疾患に対して、遺伝子治療やiPS細胞などに期待が寄せられている。ところが、当然ながら、患者の細胞や遺伝子を人為的に置き換えることは、神ならぬ我々には非常に困難である。これまで医学・薬学が発展させてきた創薬技術を基に、低分子の化合物を新しいアイデアで用いることにより、先天性難治疾患に対する治療薬開発を試みる方が、むしろ現実的なのではないだろうか？何故なら、染色体や遺伝子に異常があっても、そこから発現するRNAに影響を与える化合物を見つけ、症状の発現を抑えることは論理的に可能であるからだ。このような発想から、全く新しい創薬スクリーニング方法を考案し、ダウン症児の白血病、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、薬剤耐性ヘルペス感染症、遺伝性自律神経失調症、アルツハイマー病、神経障害性疼痛、加齢性黄斑変性等々、従来の薬剤では治療が困難であった疾患に対する治療薬候補物質を、我々の研究室では続々と見つけつつある。

所属学会

主な論文

Matsushima S, Ajiro M, Iida K, Chamoto K, Honjo T, Hagiwara M. Chemical induction of splice-neoantigens attenuates tumor growth in a preclinical model of colorectal cancer. Sci Transl Med. 2022 Nov 30; 14(673):eabn6056. DOI: 10.1126/scitranslmed.abn6056.

Ajiro M, Awaya T, Kim YJ, Iida K, Denawa M, Tanaka N, Kurosawa R, Matsushima S, Shibata S, Sakamoto T, Studer L, Krainer AR, Hagiwara M. (2021) Therapeutic manipulation of IKBKAP mis-splicing with a small molecule to cure familial dysautonomia. Nat Commun. 12(1):4507. DOI: 10.1038/s41467-021-24705-5.

Maeda S, Shiimura Y, Asada H, Hirata K, Luo F, Nagano E, Tanaka N, Toyomoto M, Inoue A, Aoki J, Iwata S, Hagiwara M. (2021) Endogenous agonist-bound S1PR3 structure reveals determinants of G protein-subtype bias. Sci Adv. 7(24):eabf5325. DOI: 10.1126/sciadv.abf5325.

Toyomoto M, Inoue A, Iida K, Denawa M, Kii I, Ngako Kadji FM, Kishi T, Im D, Shimamura T, Onogi H, Yoshida S, Iawata S, Aoki J, Hosoya T, Hagiwara M. (2021) S1PR3-G12-biased agonist ALESIA targets cancer metabolism and promotes glucose starvation. Cell Chem Biol. 28(8):1132-1144.e9. DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.01.004.

Nakano-Kobayashi A, Fukumoto A, Morizane A, Nguyen DT, Le TM, Hashida K, Hosoya T, Takahashi R, Takahashi J, Hori O, Hagiwara M. (2020) Therapeutics potentiating microglial p21-Nrf2 axis can rescue neurodegeneration caused by neuroinflammation. Sci Adv. 6(46):eabc1428. DOI: 10.1126/sciadv.abc1428.

Shibata S, Ajiro M, Hagiwara M. (2020) Mechanism-Based Personalized Medicine for Cystic Fibrosis by Suppressing Pseudo Exon Inclusion. Cell Chem Biol. 27(12):1472-1482.e6. DOI: 10.1016/j.chembiol.2020.08.013.

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